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胶质瘤

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    [LV.9]以壇為家II

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    發表於 2021-9-27 11:32:45
    神经胶质瘤简称胶质瘤,也称为胶质细胞瘤,是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,约占所有颅内原发肿瘤的一半,其预后差生存期短,且缺乏有效的治疗方法。胶质瘤诊断一直依赖于神经影像学检查,但最近,英国剑桥癌症研究所的研究人员证实,通过尿液或血液检测就能够准确鉴别不同类型的脑肿瘤,包括胶质瘤。


    用于检测不同癌症类型的血液检测是科学家们研究的主要焦点,目前血浆无细胞DNA(cfDNA)已广泛用于无创产前检查和癌症液体活检研究。血浆中cfDNA片段的物理特征(例如片段大小和末端)引起了科学家们极大的兴趣。然而,通过cfDNA来检测脑肿瘤极具挑战性,因为体液中的含量很低。

    科学家们已经知道,在血液和其他体液(如尿液)中发现具有与原始肿瘤相似突变的 cfDNA,但水平非常低,但挑战在于开发一种足够灵敏的测试来检测这些特定突变。

    在这项研究中,研究人员开发了两种并行的方法来克服检测脑肿瘤 cfDNA 的挑战。第一种方法适用于先前已切除胶质瘤并进行活检的患者。该团队设计了一种肿瘤引导的测序测试,能够在患者尿液、脑脊液和血浆中 cfDNA 内寻找发生突变片段。

    这部分研究包括8名疑似患有脑肿瘤的患者,并采集脑脊液、血液和尿液样本。研究人员发现,在多数脑脊液 (7/8)、血浆 (10/12) 和尿样 (10/16) 中检测到肿瘤衍生 DNA,其中位肿瘤分数分别为 6.4 × 10 -3、3.1 × 10 -5和 4.7 × 10 -5。同时发现,这些体液中肿瘤来源的 cfDNA 片段的大小分布发生了变化。

    在胶质瘤患者的CSF、血浆和尿液样本中,突变体cfDNA的片段比非突变体cfDNA更短.

    紧接着,研究人员使用全基因组测序析了来自 35 名胶质瘤患者、27 名非恶性脑部疾病患者和 26 名健康人的尿液样本中的 cfDNA 片段大小。与来自非恶性脑部疾病患者 ( P  = 1.7 × 10 -2 ) 和健康个体 ( P  = 5.2 × 10 -9 ) 的尿液相比,胶质瘤患者尿液中的 cfDNA 更加碎片化。随后,对该测序数据输入到机器学习模型中,该模型可以区分胶质瘤患者的尿液样本。

    研究人员表示,虽然机器学习测试更便宜、更容易,而且不需要对肿瘤进行组织活检,但其敏感性和特异性不如第一种肿瘤引导的测序方法。MRI 不是侵入性的,也不昂贵,但需要三个月间隔,这可能是患者经常焦虑的原因。

    综上,与脑脊液采样相比,血浆和尿液的非侵入性可能允许对 GBM 患者进行更规律和限制更少的监测。虽然液体活检在诊断中的作用一直是备受关注的焦点,但所提出的两种方法都可能在与成像相结合的后续设置中提供效用。尽管该研究还处于早期阶段,并且只对少数患者进行了分析探索,但研究人员表示,未来可用来监测脑肿瘤高危患者,这可能比每三个月进行一次 MRI 更方便。

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